Účinnosť tiotropia potvrdená klinickým skúšaním TIOSPIR™

Klinické skúšanie TIOSPIR™ (Tiotropium Safety and Performance in Respimat) s viac ako 17 000 zaradených pacientov s CHOCHP, jedno z najväčších medzinárodných doteraz vykonaných skúšaní sledujúcich pacientov s CHOCHP, potvrdilo porovnateľný profil bezpečnosti a účinnosti dvoch dostupných liekových foriem lieku tiotropium – tiotropium podávané pomocou inhalátora Respimat® 2,5 μg (jedenkrát denne, 2 vdýchnutia) a tiotropium podávané pomocou inhalátora HandiHaler® 18 μg.i V klinickom skúšaní sa na podávanie tiotropia používali dve pomôcky, jedinečný inhalátor Respimat® Soft Mist™ a inhalátor pre práškovú formu lieku, HandiHaler®.(i)

Dlho očakávané výsledky z trojročného klinického skúšania boli uverejnené v časopise New England Journal of Medicine (8. septembra 2013). Klinické skúšanie TIOSPIR™ bolo navrhnuté tak, aby poskytlo dôkaz o profile relatívnej bezpečnosti a účinnosti tiotropia podávaného pomocou inhalátora Respimat® 2,5 μg (jedenkrát denne, 2 vdýchnutia) alebo skúšanej dávky lieku v inhalátore Respimat® 1,25 μg (jedenkrát denne, 2 vdýchnutia) v porovnaní s tiotropiom podávaným pomocou inhalátora HandiHaler® 18 µg. Klinické skúšanie TIOSPIR™ bolo špeciálne navrhnuté tak, aby bolo dostatočne veľké a malo dostatočnú dĺžku trvania, aby bolo možné vykonať analýzu mortality zo všetkých príčin a analýzu času do prvej exacerbácie CHOCHP vo veľkej populácii pacientov s CHOCHP, so širokou škálou kritérií na zaradenie, ktoré presne odzrkadľuje populáciu pacientov s CHOCHP v reálnom živote.(i)

Skúšajúci lekár, profesor Antonio Anzueto, profesor pneumológie/medicíny intenzívnej starostlivosti, na univerzite Texas Health Science Center v San Antoniu, Texas, USA, povedal, že „skúšanie TIOSPIR™ je významným klinickým skúšaním poskytujúcim robustný súbor údajov, ktoré podporujú bezpečnosť a účinnosť tiotropia podávaného buď pomocou inhalátora HandiHaler® alebo Respimat®. Čo je dôležité, toto veľké a rigorózne klinické skúšanie poskytuje dôkaz, že tiotropium je bezpečné v širokej populácii pacientov s CHOCHP vrátane pacientov s anamnézou srdcového ochorenia. Veľmi dôležitým posolstvom z tohto rozsiahleho klinického skúšania TIOSPIR™ je to, že lekári si môžu byť istí, že túto overenú udržiavaciu liečbu môžu predpisovať u pacientov naprieč celým spektrom závažnosti CHOCHP.”

Účinnosť hodnotená na základe času do prvej exacerbácie CHOCHP
Klinické skúšanie TIOSPIRTM preukázalo porovnateľné výsledky pri čase do prvej exacerbácie CHOCHP pri všetkých dostupných liekových formách tiotropia. Najmä medián času do exacerbácie CHOCHP bol pri obidvoch liekových formách viac ako 2 roky. Pri tiotropiu podávanom pomocou inhalátora Respimat® 2,5 µg (jedenkrát denne, 2 vdýchnutia) to bolo 756 dní v porovnaní s 719 dňami pri tiotropiu podávanom pomocou inhalátora HandiHaler® 18 µg.(i)

Exacerbácie CHOCHP majú výrazný dopad na životy pacientov (ii,iii,iv,v) a zníženie ich frekvencie a závažnosti je hlavným cieľom liečby CHOCHP.(vi) Klinické skúšanie TIOSPIR™ preukázalo pri obidvoch liekových formách (Respimat® a HandiHaler®) porovnateľné výsledky pri čase do prvej exacerbácie CHOCHP, frekvencii exacerbácií, ako aj miere exacerbácií CHOCHP spojených s hospitalizáciou. Klinické skúšanie TIOSPIR™ vychádza zo stanoveného profilu účinnosti tiotropia, ktorý bol preukázaný v niekoľkých klinických skúšaniach vrátane štvorročného klinického skúšania UPLIFT®(3,i), ako aj rozsiahleho klinického skúšania POET-COPD®(4), ktoré bolo zamerané špeciálne na sledovanie exacerbácií CHOCHP.(vii)

• V klinickom skúšaní UPLIFT®(3) bolo tiotropium podávané pomocou inhalátora HandiHaler® spojené so znížením rizika exacerbácií, súvisiacich hospitalizácií a respiračného zlyhania oproti kontrolnej skupine (placebo)(ii,viii)

• V klinickom skúšaní POET-COPD® sa pri tiotropiu podávanom pomocou inhalátora HandiHaler® 18 µg preukázalo 28 % zníženie rizika exacerbácie CHOCHP vedúcej k hospitalizácii oproti aktívnej kontrole, beta2 agonistovi s dlhodobým účinkom - salmeterolu (4,viii)

• V osobitnom skúšaní tiotropium podávané pomocou inhalátora Respimat® 2,5 µg (jedenkrát denne, 2 vdýchnutia) výrazne znížilo riziko exacerbácií CHOCHP oproti placebu v rozsahu 31 %(ix)

Bezpečnosť hodnotená na základe miery prežívania
Trojročné klinické skúšanie TIOSPIR™ preukázalo tiež rovnaký dopad na prežívanie – na základe merania mortality zo všetkých príčin pre tiotropium (Respimat® 2,5 µg (jedenkrát denne, 2 vdýchnutia) vs. HandiHaler® 18 µg).(i) Toto doplňuje dôkaz zo skúšania UPLIFT®(3), v ktorom tiotropium podávané pomocou inhalátora HandiHaler® (18 µg) znížilo riziko mortality počas liečby u pacientov s CHOCHP o 16 % oproti kontrolnej skupine (placebo) (p = 0,016) a poukazuje na rovnaký prospešný účinok dvoch dostupných liekových foriem tiotropia na mieru prežívania.(ii )

Čo je dôležité, v klinickom skúšaní TIOSPIR™ sa tiež preukázalo, že:
• výskyt nežiaducich udalostí a závažných nežiaducich kardiovaskulárnych udalostí bol medzi liečebnými skupinami podobný(i)
• u pacientov s anamnézou srdcovej arytmie sa pri tiotropiu podávanom pomocou inhalátora Respimat® 2,5 μg (jedenkrát denne, 2 vdýchnutia) a tiotropiu podávanom pomocou inhalátora HandiHaler® 18 µg preukázal podobný dopad na mieru prežívania na základe hodnotenia mortality zo všetkých príčin(i).

Referencie:
(1) Toto je dávka dostupná na trhu uvedená v publikácii NEJM TIOSPIR™ ako tiotropium Respimat® 5 µg

(2) Skúšaná dávka tiotropia podávaného pomocou inhalátora Respimat® 1,25 µg (jedenkrát denne, 2 vdýchnutia) je uvedená v publikácii NEJM TIOSPIR™ ako tiotropium Respimat® 2,5 µg

(3) Zatiaľ čo tiotropium podávané pomocou inhalátora HandiHaler® 18 μg neovplyvnilo mieru poklesu pľúcnych funkcií, ďalší primárny cieľový ukazovateľ v skúšaní UPLIFT®, liek udržiaval väčšie zlepšenia v pľúcnych funkciách oproti kontrolnej skupine (placebo)

(4) Skúšanie POET-COPD® bolo 1-ročným, randomizovaným, dvojito zaslepeným, dvojito maskovaným klinickým skúšaním s paralelnými skupinami s primárnym cieľovým ukazovateľom, ktorým bol čas do prvej exacerbácie, porovnávajúce tiotropium podávané pomocou inhalátora HandiHaler® 18 μg jedenkrát denne so salmeterolom 50 μg s použitím HFA-pMDI dvakrát denne.

Použité zdroje:
(i) Wise RA, Anzueto A, Cotton D, et al. Tiotropium Respimat Inhaler and the Risk of Death in COPD: The TIOSPIR Trial. N Engl J Med 2013; 369(10) DOI: 10.1056/NEJMoa1303342. (Prezentované na kongrese Európskej spoločnosti pre respiračné ochorenia v roku 2013, Barcelona, Španielsko. TIOSPIR: Rozsiahle skúšanie tiotropium Respimat vs. HandiHaler (HH) u pacientov (PA) s CHOCHP. Abstract P752, Sunday 8 September 2013).

(ii) Soler-Cataluña JJ, Martínez-García MÁ, Román Sánchez P, et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2005;60:925–31.

(iii) Wedzicha JA, Seemungal TA. COPD exacerbations: defining their cause and prevention. Lancet 2007;370:786–96.

(iv) Miravitlles M, Anzueto A, Legnani D, et al. Patient's perception of exacerbations of COPD - the PERCEIVE study. Respir Med 2007;101(3):453–60.

(v) Donaldson GC, Seemungal TAR, Bhowmik A, et al. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2002;57:847–52.

(vi) GOLD. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2013. http://www.goldcopd.org/guidelines-global-strategy-for-diagnosis-management.html. (Accessed: June 2013).

(vii) Vogelmeier C, Hederer B, Glaab T, et al. Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med 2011;364(12):1093-1103.

(viii) Celli B, Decramer M, Kesten S, et al. Mortality in the 4-Year Trial of Tiotropium (UPLIFT) in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med 2009;180:948-955.

(ix) Bateman E, Tashkin D, Siafakas N, et al. The one-year trial of tiotropium Respimat plus usual therapy in COPD patients. Respir Med 2010; 104: 1460-1472.